多塞平为三环类抗抑郁药物,作用机制同阿米替林。除抗抑郁外,还有一定的抗焦虑和镇静作用,但抗胆碱作用较弱,外用治疗皮肤瘙痒的机制尚不清楚,可能与对组胺H1、H2受体的阻断作用有关。
多塞平可用于治疗焦虑性抑郁症或抑郁性神经症,也可用于镇静、催眠,适用于睡眠维持困难的失眠症患者。其乳膏剂用于治疗慢性单纯性苔癣、湿疹、特应性皮炎、过敏性接触性皮炎等引起的瘙痒。
多塞平轻微的不良反应有唇干、口干、口腔异味、恶心、呕吐、食欲缺乏、消化不良、便秘、腹泻、头痛、头晕、嗜睡、疲劳、失眠烦躁、多汗、虚弱、体质量增加或减少、视物模糊等。可随机体对药物的适应自行消失。局部症状有烧灼感和 (或)刺痛感、瘙痒加重、湿疹加重以及皮肤干燥、发紧、张力增高、感觉异常、水肿、激惹、脱屑和龟裂。严重的不良反应有兴奋、焦虑、发热、胸痛、意识障碍、排尿困难、乳房肿胀、耳鸣、痉挛、惊厥、脱发、手足麻木,心悸、癫病、咽痛、紫癜、震颤、眼睛或皮肤黄染等。
多塞平用量须个体化,宜在餐后服药,以减少胃部刺激,出现头昏、萎靡等不良反应者,可晚间顿服。维持治疗时,可每晚顿服。但老年、儿童及心脏病患者仍宜分次服。用药期间应避免驾驶、操作机械或高空作业。如出现严重嗜睡,应减少用药剂量、用药次数,或暂停用药。突然停药可出现头痛、恶心等反应,停药宜在1~2个月内逐渐减少用量。停药后药物作用至少可持续7日,故应继续监测服药期间的所有反应。
曲唑酮为三唑吡啶类抗抑郁药,其确切机制尚未完全阐明。通常认为在治疗剂量下,曲唑酮可选择性地抑制5-羟色胺(5-HT)的再吸收,并可微弱的阻止去甲肾上腺素再吸收,但对多巴胺组胺和乙酰胆碱无作用,也不抑制脑内单胺氧化酶 (MAO)的活性。曲唑酮无抗胆碱不良反应,对心血管系统的毒性小,但能引起血压下降,此作用与剂量相关。曲唑酮还具有中枢镇静作用和轻微的肌肉松弛作用,但无抗痉挛和中枢兴奋作用。此外,曲唑酮能阻断5-HT2受体,改善睡眠(如减轻失眠),并能显著缩短抑郁症患者入睡的潜伏期,延长整体睡眠时间,提高睡眠效率。曲唑酮尤其适用于老年抑郁症,顽固性抑郁症患者经其他抗抑郁药治疗无效时,可试用,也可用于治疗伴有抑郁症状的焦虑症。
曲唑酮常见嗜睡、疲乏、头昏、头痛、失眠、紧张、震颤、视物模糊、便秘、过度镇静及激动等。少见直立性低血压(进餐时服药可减轻)、心动过速、恶心、呕吐。偶见高血压腹痛、共济失调、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低。极少见肌肉骨骼疼痛、多梦。临床研究报道可能与曲唑酮相关的不良反应有:静坐不能、过敏反应、贫血、胃胀气、排尿异常、性功能障碍和月经异常等,但极少见。
曲唑酮与降压药合用,需要减少降压药的剂量。服用曲唑酮应从低剂量开始,逐渐增加剂量并观察治疗反应。如出现嗜睡,须减量或将每日的大部分药调至睡前服用。通常在治疗第1周内症状有所减轻,在2周内出现较好的抗抑郁效果,25%的患者达到较好的疗效需要2~4 周。曲唑酮宜在餐后立即服用。禁食或空腹服药可能会加重头晕。用药期间不宜进行有潜在危险性的工作(如驾驶或操作机器)。对治疗期间出现发热、咽喉疼痛或其他感染症状的患者,建议检查白细胞计数及白细胞分类计数。若白细胞计数低于正常值,应停药观察。
替马西泮为中效的苯二氮䓬类中枢神经抑制药,可引起中枢神经系统不同部位的抑制,随着用量的增加,可引起自轻度的镇静到催眠,甚至昏迷。具体的作用如下:
- 抗焦虑、镇静催眠作用:替马西泮通过刺激上行性网状激活系统内的γ-氨基丁酸(GABA) 受体,提高 GABA在中枢神经系统的抑制作用,增强脑干网状结构受刺激后的皮层抑制和阻断边缘性觉醒反应。分子药理学研究提示,减少或拮抗 GABA的合成,替马西泮的镇静催眠作用可降低,如增加其浓度则能加强其催眠作用。
- 遗忘作用:替马西泮在治疗剂量时可以干扰记忆通路的建立,从而而影响近事记忆。
- 抗惊厥作用:替马西泮可增强突触前抑制,抑制皮质一背侧丘脑和边缘系统致痫灶引起的癫痫活动扩散,但不能消除病灶的异常活动。
- 骨骼肌松弛作用:替马西泮主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。
替马西泮可用于睡眠习惯突然改变时预防或治疗失眠,也可用于手术前催眠,还可用于焦虑症。
替马西泮不良反应可出现心悸、低血压(个案报道)、呼吸困难、背痛、嗜睡、头痛、疲乏、神经质、眩晕、意识混乱、梦魇、头昏共济失调、震颤、多梦、遗忘、幻觉、烦躁不安、激动、梦驾症、恶心、口干、腹泻、腹部不适、食欲缺乏、呕吐、出汗增加、视物模糊 、眼部烧灼感、眼球震颤等。可能在首次用药时就出现过敏性休克和血管神经水肿,长期用药可出现撤药反应。
使用替马西泮可产生依赖,其危险性取决于使用的剂量和疗程,故用药时间不宜超过4周,产生依赖后,应逐渐减量至停药,以免出现戒断症状(尤其在较高剂量时)。使用替马西泮数小时后可能会出现顺行性遗忘,为减少此危险,应保证用药后有7~8小时不被打扰的睡眠。重复用药数周后,替马西泮的催眠作用可减弱。用药期间应避免驾驶、操纵机器。
眠安宁口服液组方为丹参、熟地黄、首乌藤、白术(麸炒)、陈皮、远志(制)、大枣。方中以丹参养血活血、清心安神,为君药。熟地黄滋阴养血、补精填髓;首乌藤养血安神,共为臣药,以助君药滋阴、养血、安神之功。白术健脾益气;陈皮理气调中,以资化源;远志交通心肾、宁心安神;大枣调养心脾、养血安神,共为佐药。诸药合用,共奏补养心脾、宁心安神之效。
实验动物药理学研究证实,眠安宁口服液具有镇静作用,能減少大、小鼠自主活动次数,增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠的入睡率,延长催眠剂量戊巴比妥钠致小鼠的睡眠时间;还具有抗惊厥作用,能延长士的宁所致小鼠的惊厥潜伏期和死亡时间。
眠安宁口服液可用于因心脾两虚,心神不宁而致的不寐,症见失眠多梦,气短乏力,面色少华,心悸不安,舌质淡紫,脉细涩,神经衰弱见上述证候者;还可用于因心脾两虚,心神失养所致的心悸,症见心悸不宁,胸闷气短,面色不荣,倦怠乏力,头晕头昏,舌质淡,脉细涩,神经衰弱见上述证候者。