在男性勃起功能障碍治疗领域，目前PDE5抑制剂类药物是临床的一线用药，而在这些药物中，第一个上市的老大哥——西地那非的临床应用已有20余年了，在这20多年的临床应用过程中，西地那非被发现除了在治疗男性功能障碍问题以外，逐渐有更多的药理作用被发掘发现，今天就来和大家分享一下一些这方面的相关研究结果。
西地那非的开发故事
这个故事很多朋友都了解，简单再为大家回顾一下。西地那非最早是由国际制药巨头辉瑞制药公司开发的心血管治疗药物，研究者期望通过这个药物舒缓心血管平滑肌，达到缓解心血管疾病问题的作用，但在临床试验过程中，却没有达到预期的治疗效果。而奇怪的是，在临床实验失败后药物回收的过程中，很多男性却不愿意交出手上剩余的药物，甚至期望获得更多的药物，经过调查才发现，这个药物虽然在缓解心血管疾病方面没有预期的作用，但很多男性吃了这个药物以后，却能够达到更迅速地勃起，改善了很多男性使用者的性能力。
于是研究者结合这种现象，对这个药物的药理作用展开了新的研究，发现这个药物虽然对心血管平滑肌的放松作用不明显，但对于男性阴茎的平滑肌放松却有着明显的效果，通过这种作用西地那非能够改善男性局部的血液供应，从而达到明显的改善男性勃起功能的作用。
时至今日，西地那非的药理作用已经非常明确了，男性在性兴奋时，释放一氧化氮，产生cGMP，这类药物通过特异性的抑制5型磷酸二酯酶的活性，从而达到抑制cGMP水解的作用，从而能够达到松弛平滑肌，扩张局部血管，改善勃起功能的作用。临床应用20年来，西地那非对于多种情况的男性勃起功能障碍问题，都显示出了较好的改善作用。
西地那非发现的其他药理作用
作为一种药物，随着其临床应用时间的不断延长和应用人群的不断扩展，往往也会显示出更多的临床作用，比如解热镇痛药阿司匹林，却因为其明确的抵抗血小板聚集作用，成为了心血管疾病预防的基础药物，而西地那非临床应用20多年来，一些新的药理作用也逐渐被人们发掘，今天我们就来分享几个。
1、肺动脉高压的治疗
肺动脉高压是一种由多种原因引起的肺动脉压异常性疾病，虽然发病率并不高，但对于罹患这种疾病的人来说，其对心肺健康的影响和整体生活质量的影响，却是巨大的。而在西地那非的临床应用中，目前改善和降低肺动脉高压，西地那非已经成为了常见的一种治疗药物。
西地那非通过抑制PDE5活性，通过在肺组织中通过一氧化氮/cGMP 信号通路发挥作用，从而达到局部血流，改善通气/血流比值的作用，西地那非能够降低肺循环压力，减少肺动脉高压对心肌健康的影响。相关临床研究发现，对于动脉性肺动脉高压患者，不论是成人还是儿童的肺动脉高压治疗，都能够起到良好的治疗作用，能够改善动脉性肺动脉高压患者的运动耐力，心功能分级及血流动力学。目前，西地那非引起作用明确，用药价格相对较低，在肺动脉高压患者的治疗中，已经被广泛应用，西地那非对于肺动脉高压治疗的适应症，也已经获得了美国FDA的批准。
如果肺动脉高压的治疗是西地那非目前比较确定的另一方面临床应用的话，下面介绍的这几种作用，就属于研究性质的，大家了解下就好，不建议大家作为疾病预防或治疗的用药参考。
2、降低良性直肠肿瘤癌变的风险
在胃肠道领域顶级期刊Gastroenterology 发表的一项关于西地那非的研究中，对西地那非等PDE5抑制剂对直肠癌良性肿瘤转化为直肠癌的风险相关性进行了研究。
该研究来自于瑞典，研究者收集了瑞典医院中被诊断为良性结肠、直肠肿瘤的男性患者，观察服用西地那非与未服用人群之间的良性肿瘤恶变率，结果发现服用西地那非的患者人群中，结直肠癌的发病率为每千人2.64人，而未服用西地那非患者人群的发病率为每千人4.46人，因此研究者认为，西地那非有可能降低患有良性结直肠肿瘤患者的恶变率。
3、改善胰岛素敏感性
一项发表在著名代谢病杂志Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism的相关研究显示，对于招募的超重且伴有糖尿病前期的受试者，服用25mg的西地那非，每日3次，在3个月后进行血糖测试发现，西地那非对体重，游离脂肪酸含量以及静息能量消耗未发现显著影响的前提下，服用西地那非组受试者的胰岛素敏感性指数显著增加。
4、降低支架内再狭窄的风险
2017年在美国“基础心血管科学”大会上，韩国研究团队带来的研究结果显示，西地那非还有降低血小板聚集，降低血栓风险的作用。该研究团队对西地那非对啮齿类动物的血液凝固影响，进行了一系列的测试，研究结果显示，西地那非能够使血管松弛并改善血流，还能够降低减少30%的血小板聚集。基于上述研究，研究者指出，西地那非可能是一种可以用于涂布在支架表面，预防支架内再狭窄和二次血栓风险的潜在药物。
5、限制肿瘤术后的扩散
来自于加拿大渥太华大学的一项研究中，发现PDE5抑制剂与流感疫苗合用，能够有助于阻止癌症的转移与复发。研究人员对小鼠术后转移模型中，测试了他达拉非，西地那非和灭活流感疫苗的作用，结果显示，西地那非与流感疫苗合用，使小鼠的癌症扩散减少了90%以上。当然这只是在动物实验中获得的初步结果，而对于人类的肿瘤扩散预防和限制作用有多少，是否能够保证用药安全性，还需要进一步的临床试验来证明。
